《死亡航班》讲述了一场发生在高空中的致命危机。一架从洛杉矶飞往巴黎的747客机上，几名来自美国军方的科学家秘密携带着一具尸体，企图将其带离美国。此前，在CIA的授意下，他们一直以疟疾病毒为基础，研究能够满足战争需求的生化武器，并最终培育出一种可怕的病毒。
感染这种病毒的人，生命力、爆发力和意志都会大幅增强，疼痛感与恐惧感却几乎降至最低。即便身受重伤，他们依然会不顾一切地继续行动。科学家们带上飞机的那具尸体，正是这种病毒的携带者。
航班升空后遭遇强烈的雷暴，剧烈的颠簸意外释放了行李舱中的尸体。很快，它便变成了毫无人性、嗜血成性的恐怖僵尸。乘客们刚从暴风雨带来的惊魂中缓过神来，便发现整架飞机正在迅速沦为充满杀戮的血腥地狱。
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