《致命报应》围绕科学与宗教的界限展开，追问二者究竟彼此对立，还是只需一步便能相互跨越。凯瑟琳（希拉里·斯万克 Hilary Swank饰）曾是虔诚的天主教徒，坚定地信仰上帝并四处布道。然而，丈夫和女儿惨遭杀害后，她的信仰彻底崩塌，从此不再相信宗教，认定科学才是解释一切现象的根本，所谓神明不过是人类愚昧的迷信。
直到一座小镇接连发生诡异事件，凯瑟琳的观念再次动摇。因为圣经中的预言，竟与当地发生的一系列怪事惊人地吻合。面对无法用科学解释的神秘现象，她赖以坚持的信念遭遇前所未有的挑战。随着小镇的风波不断升级，那个被她拒绝相信的神明，或许才是真正主宰一切的存在。
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