泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）历经波折终于走到一起，却因罗宾对婚姻心存恐惧而分手。感情破裂后，泰德重新过起单身生活，罗宾则前往阿根廷散心。回到纽约时，她还带回了帅气的新男友凯伊，这令泰德备受打击。花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）一向热衷于寻找漂亮女孩发展一夜情，得知泰德恢复单身后兴奋不已，并极力怂恿他重新成为自己的“最佳伙伴”。泰德究竟何时才能遇到命中注定的另一半？
婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）决定搬离与泰德合租的公寓。他们花光积蓄买下一套新房，却发现房子竟然是歪的。尽管生活中偶尔会遇到各种磕磕碰碰，这对夫妻的日子总体上依然过得十分美满幸】【。
