《开心女鬼粤语》讲述了大情大性的“傻大姐”杨巧儿（郑裕玲饰）的故事。身为风尘女子的她，对爱情始终痴心不改，却因婚事与男友争执，一怒之下自杀身亡。死后，巧儿的魂魄迟迟未能安息，在天界徘徊时遇到了珍妃（吕有慧饰），在对方的循循善诱下，她开始行善积德，希望日后能够投胎转世。
在投胎期限到来之前，巧儿数次下凡，陪伴与自己自小相依为命的妹妹可儿（邓萃雯饰）。与此同时，哈家明（林立三饰）一直对可儿照顾有加，也让巧儿渐渐对他产生爱意，发展出一段跨越阴阳的人鬼恋。家明的哥哥家光（吕良伟饰）是巧儿生前的好友，后来被卷入一宗杀人事件，幸得巧儿出手相助才逃过一劫。只是为了救家光，巧儿也因此放弃了投胎的机会。原本她将如烟雾般消散，然而天意难测，最终她竟在一个奇特的环境中再次与家明重逢。
