肥婆奶奶扭计媳粤语讲述了来自南洋的苏美金为改善家人生活，嫁给香港人劳风云。初到香港时，美金既陌生又彷徨，还在一次意外中打昏了素不相识的宋汉文。两人登记结婚没多久，劳风云却因心脏病突然猝死，美金取得香港身份证的愿望也随之落空。
在劳风云租客的帮助下，美金找到一份工作，本以为生活终于开始好转，没想到却在酱油厂重遇冤家庞小玉。后来，美金再次遇到宋汉文，虽然汉文身患重病，两人的感情仍逐渐发展起来。然而，汉文被公司辞退后，只留下字条便离开了美金，她又一次陷入孤单无依的境地。
庞小玉的儿子田建忠觊觎母亲的家产，便故意追求美金，企图联合建邦和嫂子李心怡，利用美金害死自己的母亲。美金搬进小玉家后，才真正体会到“相见好，同住难”，更何况同住的还是一对冤家。寄人篱下的人通常只能忍气吞声，但美金凡事都据理力争，与小玉的关系因此势成水火。一天，小玉突然暴毙，田建忠一口咬定美金就是凶手，美金百口莫辩……
