《千里姻缘兜错圈粤语》讲述了个性直率的黄玉芬（蔡少芬饰）在公司权力斗争中被上司乐文（钱嘉乐饰）陷害，不仅遭到降职，还因此将乐文视为敌人。与此同时，玉芬家经营的杂货店因业主林祖光（郑敬基饰）决定收回铺位而面临关闭。玉芬的姐姐玉琴（梅小慧饰）想尽办法劝祖光打消收楼的念头，却没想到乐文再次从中作梗，令玉芬与他的关系更加恶劣。
更让玉芬气恼的是，她的弟弟玉得（邓少尊饰）竟与乐文的妹妹乐惠（邝文珣饰）相恋并发生了关系。后来，乐文又因女友移情别恋而备受打击，玉芬不忍看他消沉，主动出言安慰，两人也由此化解恩怨，成为朋友。乐文随后极力撮合好友家明（马德钟饰）与玉芬，眼看两人即将结婚，玉芬却意外发现，原来乐文早已爱上了自己。
