《雌雄大老千国语》是一部别具一格的二十集时装剧，透过九十年代香港社会的众生相，展现现实中的功利与算计，同时肯定爱情、友情和亲情的可贵。
柯平坦（张兆辉）原本只是一个普通小职员，却被自幼相识的好友叶国基（杨得时）利用，最终锒铛入狱。这段经历彻底改变了他的人生。服刑期间，平坦结识了梁亚鸡（李显明），两人出狱后成为好友。迫于生活压力，平坦跟随亚鸡做起小老千，四处招摇撞骗。一次偶然的机会，他们遇上了大老千吕清为（王伟）。清为看中平坦的资质，收他为徒，平坦也由此逐渐跻身大老千之列。
后来，一场误会令平坦与清为打赌，二人比试谁能先骗到橡胶皇后阮希灵（周海媚）。然而，他们很快发现，阮希灵才是技高一筹的大老千。几番交锋后，平坦、清为与希灵惺惺相惜，最终携手合作。在希灵和清为的指点下，平坦成为专门骗取女人感情的情场老千，而他与希灵也在相处过程中逐渐互生情愫。
平坦向富家女方敏儿（陈梅馨）行骗期间，察觉敏儿对自己已经投入真情，遂决定收手退出。就在此时，叶国基以大企业家的身份重返香港，并再次利用平坦对自己的信任，拉他参与一场大型商业骗局。直到希灵、敏儿以及身边好友相继遭到叶国基陷害，平坦才终于醒悟，决心向这个昔日好友展开报复……
