防御全开讲述了李小白进入沉浸式单机游戏仙灵大陆后，被困其中的故事。进入游戏的他拜入北域仙羽宗，成为缥缈峰风灵子座下的七弟子。由于系统遭到不明人士修改，李小白无法退出游戏，只有完成拯救世界这一最终任务，才能重返现实。
在一个挨揍便能增加属性点、且只能提升防御力的系统帮助下，李小白开启了主线剧情宗门大比。他凭借层出不穷的怪招一路杀入前十，并获得前往神兽山脉斩杀妖兽、争取圣魔宗进修名额的机会，进而进入神兽山脉的主线剧情。
在森林中，李小白与六师兄刘金水设局争夺宝物龙蛇果，成功骗过众多长老，却被龙蛇果的主人、邪修柳笠当场擒获。李小白从系统商城购买千里传送符，帮助赶来支援的师兄师姐逃离战场，自己却被困原地并身受重伤。危急时刻，他化名张瑞，凭借系统出品的上古通天符箓成功脱身。
随后，李小白被随机传送到古月城外。虽然已经触发圣魔宗入门测试这一主线剧情，但由于偏离主线，入门令牌被封锁，必须完成古月城支线青年才俊，才能将其解锁。李小白认为，青年才俊成就就是金……
