《开画！少女漫》讲述了大二数学系学生陆也奇的故事。表面上，他是一个低调神秘的理科学霸，实际上却是一名职业少女漫画家。虽然缺乏对少女漫画的深入了解，陆也奇最初的梦想其实是成为热血少年漫画家，只是一次意外让他走上了创作少女漫画的道路。出于对漫画的热爱，他决定坚持这条路走下去。
暗恋陆也奇的女生左千黛表白失败后，阴差阳错地加入了他的漫画团队。与千黛相识后，陆也奇获得了新的创作灵感，也重新燃起了更加炽热的创作激情。随着团队逐渐壮大并走向稳定，他们迎来了接连不断的机遇与挑战。面对未知的困难，成员们经历过迷茫、怀疑与争吵，最终彼此磨合，成长为一支凝聚力十足的漫画团队。大家相互信任、互相扶持，在小小的工作室里，共同书写着关于青春、友谊与梦想的故事。
