《长安的荔枝》讲述了李善德（雷佳音 饰）原本只是监事，却因同僚欺瞒，意外被推上“荔枝使”的位置，接下了一项几乎不可能完成的任务：为了庆贺贺贵妃生辰，他必须将岭南的新鲜荔枝运到长安。荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，途中山长水远，稍有耽搁便会前功尽弃。为了让女儿李袖儿往后能够安稳度日，李善德只能被迫踏上前往岭南的路。
与此同时，奉左相之命、暗中搜寻右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已经先行抵达岭南。身负不同使命的郎舅二人在异乡重逢，并先后结识了胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）以及峒女阿僮（周美君 饰）等人。然而，岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）也不断从中阻挠。随着两条线索交错推进，原本艰险的运荔枝任务变得更加危机四伏。面对层层阻碍，李善德与郑平安能否冲破死局，找到一线生机？
