《但丁之手》改编自尼克·托切斯的同名小说，以两条彼此交织的平行时间线，讲述著名诗人但丁与其传世之作《神曲》背后的故事。
在当代纽约，《神曲》原稿意外落入黑市走私团伙手中。对现状感到厌倦的学者尼克（奥斯卡·伊萨克 Oscar Isaac 饰）受召前去鉴定真伪，却在欲望驱使下违抗黑手党，偷走了这份珍贵手稿。随后，他与爱人茱丽叶塔（盖尔·加朵 Gal Gadot 饰）踏上一段充满黑暗与暴力的旅程，从隐喻般的地狱一路走向天堂。
在另一段时空里，但丁（奥斯卡·伊萨克 Oscar Isaac 饰）深陷与杰玛（盖尔·加朵 Gal Gadot 饰）的无爱婚姻。为了逃离束缚，他前往西西里岛，创作出一生最伟大的作品《神曲》，也借此让已经逝去的爱人碧翠斯获得永恒。
尼克与但丁的故事沿着不同道路展开，却始终紧密相连。他们都在追寻爱、美与上帝的过程中迷失，并被命运引向无法回避的终点。
