《邪恶力量 第一季》讲述了温切斯特兄弟迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）与萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）的故事。两人出身于猎人世家，肩负着对抗恶魔及各种超自然力量、保护人类的责任。22年前，母亲惨遭恶魔杀害，此后父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）一边追查恶魔的下落，一边训练兄弟俩成为出色的猎人。
与热衷于狩猎的哥哥迪恩不同，萨姆一直渴望过上平凡的生活。他考入斯坦福大学，拥有美丽的女友，并努力与这个充满神秘和危险的家庭保持距离。然而，一次狩猎行动中，约翰突然失踪，迪恩只得找回萨姆寻求帮助。萨姆起初并不情愿，但随着调查不断深入，他逐渐意识到，有些命中注定的事情，并不是凭一己之力就能改变的。
